氟中毒通过引起p16功能障碍抑制成骨细胞功能的机制

摘要

目的 探究氟中毒抑制成骨细胞功能的机制.方法 筛选48只SD大鼠,分组:对照组(n=12),自来水(氟离子浓度<0.5 mg/L);高氟组(n=12),氟化钠(氟离子浓度33.00 mg/L);中氟组(n=12),氟化钠(氟离子浓度16.50 mg/L);低氟组(n=12),氟化钠(氟离子浓度8.25 mg/L).对各组的突触体钙离子浓度进行测定,分离SD大鼠骨细胞测定不通实验组细胞活力、细胞周期进行测定;利用实时荧光定量PCR及western blot实验对p16基因及蛋白的表达量进行测定;对p16基因的3个片段进行染色质免疫沉淀分析.结果 氟处理组[Ca2+]均升高;中-氟组细胞增殖能力增加(P<0.05).随着氟浓度的逐渐增加,高-氟组细胞增殖能力下降;NaF可使S期细胞数量呈剂量依赖性增加(P<0.05),随着NaF浓度的升高,S期和G2/M期细胞比例增加,而G0/G1期细胞比例呈剂量依赖性下降.随着NaF浓度的增加,PI呈剂量依赖性增加(P<0.05);p16的mRNA水平(P<0.05)和蛋白水平(P<0.05)呈剂量依赖性下调.与空白组相比,在高-氟化钠治疗组,H3ac、H4ac、H3K4、H4K20的组蛋白脱乙酰作用更强(P<0.05).结论 氟中毒通过引起p16基因乙酰化抑制成骨细胞的功能.