缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管转化生长因子β1的表达变化

摘要

目的:观察转化生长因子β 1(TGF-β 1)基因动态表达变化在大鼠缺氧性肺动脉高压中的作用.方法: 40只成年雄性 Wistar大鼠随机分成对照组、缺氧 3、 7、 14和 21 d组,每组 8只,测各组大鼠平均肺动脉压 (mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数 (RVHI);原位杂交和免疫组化检测 TGF-β 1基因表达.结果:缺氧 7 d后大鼠 mRNA升高 (18 4± 0 37) mmHg,与对照组比较差异有显著性 (P< 0.05),缺氧 14 d达高峰并维持于高水平.缺氧性肺血管重塑 (HPSR)、右心室肥大于缺氧 14 d后出现. TGF-β 1 mRNA对照组中膜平滑肌细胞和外膜成纤维细胞呈弱阳性表达,缺氧 3 d、7d表达增高不明显,缺氧14d增高 (0.385± 0.028, P< 0.01),并维持于高水平, TGF-β 1 mRNA于肺动脉中膜和外膜表达; TGF-β 1蛋白在对照组呈弱阳性,缺氧 3 d表达增强 (0.198± 0.031, P< 0.01),缺氧 7 d组达高峰 (0.267± 0.035, P< 0.01),随着缺氧时间进一步延长, TGF-β 1水平逐渐向基线水平回降, TGF-β 1蛋白于肺动脉中膜和外膜表达.结论:缺氧诱导 TGF-β 1表达变化可能在大鼠缺氧性肺动脉高压中起到重要作用.