用LC-MS法测定人血浆中顺式阿曲库铵的浓度

摘要

目的建立高效液相色谱串联质谱方法(LC-MS)测定人血浆中顺式阿曲库铵的浓度,并应用于临床治疗药物监测。方法采用盐酸普罗帕酮同位素内标,样品经2%甲酸水和含内标的乙腈溶液沉淀蛋白处理。HPLC色谱柱为Agilent SB-C18,柱温35℃,流速0.3 ml/min,流动相为0.1%甲酸水和0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱。质谱检测方式为ESI正离子模式,MRM扫描,监测阿曲库铵m/z 464.6~358.4,盐酸普罗帕酮(内标)m/z 342.2~116.2。结果人血浆中顺式阿曲库铵在该条件下分离良好,在2~500 ng/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.996 5),定量下限为2 ng/ml。方法日内精密度RSD<16.0%;日间精密度RSD<6.0%。平均回收率为97.63%~111.93%;血浆样品室温放置4 h,-80℃放置14 d,处理后室温放置24 h,稳定性良好。结论本方法简便、准确、快速、稳定,适用于顺式阿曲库铵的血药浓度测定。