唾液腺干燥综合征继发黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的临床病理分析

摘要

目的:分析唾液腺干燥综合征(Sj?gren's syndrome,SS)继发黏膜相关淋巴组织(mucosa associated lym-phoid tissue,MALT)淋巴瘤(SS-MALT淋巴瘤)的临床病理特点,并探索联合应用组织病理形态、蛋白表达和分子表型检测在唾液腺SS-MALT淋巴瘤病理诊断和预后评估中的应用价值.方法:在1997年1月至2016年12月就诊于北京大学口腔医院并经病理确诊为唾液腺SS的260例患者中收集到16例SS-MALT淋巴瘤患者,另选取12例无唾液腺SS病史的MALT淋巴瘤(非SS-MALT淋巴瘤)患者作为对照,回顾性分析患者临床资料并随访.同时,应用苏木精-伊红染色、免疫组织化学、聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和荧光原位杂交技术(fluo-rescence in situ hybridization,FISH)观察组织病理变化,检测轻链限制性表达、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)基因重排、染色体易位及基因异常,评价其在病理诊断和预后判断中的作用.结果:SS进展为MALT淋巴瘤的恶变率约为6.15％,恶变时间为3～240个月不等,其中有2例因发生高级别转化而死亡.SS-MALT淋巴瘤镜下表现为腺泡不同程度的萎缩破坏,以中心细胞样细胞为主的淋巴细胞弥漫浸润并破坏上皮岛.SS-MALT淋巴瘤组CD20和Pax5均为阳性(阳性率100％);Ki-67指数≤10％者占50％,＞10％者占50％;AE1/AE3染色显示有残存腺上皮(93.75％).全部病例肿瘤细胞CD3ε均为阴性,CD138染色显示有数量不等的浆细胞.37.5％的SS-MALT淋巴瘤患者检测到κ和λ轻链限制性表达.SS-MALT淋巴瘤组中免疫球蛋白重链(immunoglobulin heavy chain,IgH)-FR1、IgH-FR2、IgH-FR3、免疫球蛋白κ链(immunoglobulin kappa chain,IgK)-A、IgK-B 的阳性检出率分别为33.3％、53.3％、33.3％、20.0％、26.7％,联合应用IgH和IgK的阳性检出率达93.3％.MALT1双色分离探针阳性率36.4％,IGH双色分离探针阳性率27.3％,BCL6双色分离探针阳性率27.3％;三种探针共同使用的基因异常检出率为72.7％.结论:唾液腺SS-MALT淋巴瘤的病理诊断缺乏特异性的组织形态特点和蛋白表型,联合应用组织形态观察、免疫组织化学、PCR和FISH技术有助于该疾病的精准病理诊断.同时,虽然SS-MALT淋巴瘤一般被认为是惰性淋巴瘤,预后较好,但也应定期复诊和长期随访,以便早发现复发和高级别化的线索,提高患者的生存率.