新的手性铂络合物与DNA两种不同结合方式中的分子识别

摘要

目的:深入探讨手性铂络合物与DNA作用的分子机制,寻找抗癌铂络合物的设计规律.方法:用生物量热技术、DNA Tm测量、粘度滴定及NMR技术研究了手性不同的环方铂及环斑铂与CT-DNA的作用.结果:发现环方铂是通过方酸根的离去与DNA碱基之间形成共价键而结合的,而环斑铂是通过嵌插到DNA碱基对之间以非共价方式与DNA结合的.通过HPLC研究发现这两类铂络合物与DNA结合的碱基特异性完全不同.结论:本研究发现铂络合物对DNA的识别作用是手性相关的,这与癌细胞体外筛选的结果一致.通过计算机分子图形学对以上实验结果从理论上进行了初步分析.