新型气体信号分子硫化氢在大鼠肺纤维化发病中的作用

摘要

目的:在博来霉素(Bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化大鼠模型上,观察内源性胱硫脒-γ-裂解酶／硫化氢 (CSE／H2S)体系的变化以及应用外源性H2S供体硫氢化钠(NaHS)对肺纤维化的影响,以探讨内源性H2S在肺纤维化发病中的病理生理意义。方法:(1)雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组、肺纤维化组(经气管内滴入 BLMA5 5 mg／kg)、肺纤维化+NaHS低剂量组(腹腔注射NaHS 1．4μmol／kg,每日两次)和肺纤维化+NaHS高剂量组(腹腔注射NaHS 7μ1ol／kg,每日两次)。分别于第7天、第28天取肺组织行HE染色和Masson染色,用生化法测定丙二醛(MDA)、羟脯氨酸含量,采用敏感硫电极测定血浆H2S的生成量及亚甲基蓝法测定CSE活性,用半定量RT-PCR方法测定肺组织CSE的mRNA水平。(2)以羟自由基发生系统Fe2+(5mmoL／L)／H2O2(25 mmoL／L)单独及与不同浓度NaHS(10-5、5×10-5、10-4、10-3 mmol／L)共同孵育离体大鼠肺组织,测定MDA含量。结果:(1) 第7天纤维化组大鼠血浆H2S含量较对照组下降46％,第28天时增加25％(均P0．05);第7 天和第28天纤维化组肺组织CSE mRNA含量较对照组分别升高34％和144％(P0．05)。(2)Fe2+／H2O2孵育组肺组织MDA含量较对照组明显升高,经给予不同浓度NaHS处理后,MDA含量均显著下降。结论:内源性CSE／H2S体系参与了大鼠肺纤维化的病理生理过程,外源性补充H2S可能通过减轻氧化应激抑制肺纤维化的发生。