加味大黄附子汤调节Wnt/β-catenin信号通路保护慢性肾脏病小鼠认知功能的机制

摘要

目的:探究加味大黄附子汤保护慢性肾脏病小鼠的认知功能及其机制。方法:采用0.2%腺嘌呤饲料喂养5周建立慢性肾脏病模型,成功建模后将小鼠随机分为模型组,加味大黄附子汤低、中、高剂量组(低、中、高剂量组),加味大黄附子汤高剂量+Wnt/β-环形蛋白(β-catenin)信号通路抑制剂(IWR-I)组(高剂量+IWR-I组),每组各10只,另取10只正常C57BL/6小鼠作对照组。低、中、高剂量组分别灌胃8、16、24 g/kg加味大黄附子汤,高剂量+IWR-I组灌胃24 g/kg加味大黄附子汤+腹腔注射5 mg/kg IWR-I。采用Morris水迷宫实验评价小鼠认知功能,眼眶取血检测血清肌酐、尿素氮、乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)水平,HE染色观察肾脏及脑组织病理学变化,Western blot法检测脑组织Wnt3a、β-catenin蛋白表达。结果:与模型组比较,中、高剂量组第3~5天逃避潜伏期、血清肌酐、尿素氮、AChE水平均降低,穿越平台次数、ChAT、脑组织中Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平均升高(P<0.05);与高剂量组比较,高剂量+IWR-I组第2~5天逃避潜伏期、肌酐、尿素氮、AChE水平均升高,穿越平台次数、ChAT、脑组织中Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:加味大黄附子汤可改善慢性肾脏病小鼠认知功能,其作用可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。