盐酸沙格雷酯改善糖尿病周围神经脱髓鞘病变的实验研究

摘要

目的 探讨盐酸沙格雷酯对糖尿病周围神经脱髓鞘病变的作用.方法 72只雄性SD大鼠,60只腹腔注射45 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病模型,12只腹腔注射枸橼酸缓冲液作为对照组(NC,n=12).将造模成功的46只糖尿病大鼠分为糖尿病组(DM,n=16只)、盐酸沙格雷酯治疗组(SHD,n=15只)、甲钴胺治疗组(MBN,n=15只).SHD组大鼠给予盐酸沙格雷酯100 mg·(kg·d)-1灌胃,MBN组给予甲钴胺135μg·(kg·d)-1灌胃,给药12周.神经电生理方法检测坐骨神经感觉纤维的传导速度(SNCV)和动作电位振幅(SNAP);电镜观察坐骨神经组织脱髓鞘病变的改善情况;Western blot、免疫荧光法检测髓鞘蛋白MBP、P0的表达情况.结果 与NC组比较,DM组、SHD组、MBN组大鼠体质量均降低,血糖增高(P均<0.01).与NC组比较,DM组坐骨神经脱髓鞘病变严重,髓鞘蛋白表达水平降低,坐骨神经SNCV和SNAP均下降(P均<0.01).与DM组相比,SHD组坐骨神经髓鞘病变明显减轻,SNCV和SNAP增高(P<0.01),免疫荧光及Western blot检测坐骨神经MBP和P0蛋白表达水平均有增高(P<0.01).MBN组坐骨神经病变较DM组略有改善,SNCV和SNAP较DM组增高,但低于SHD组(P<0.05);MBN组MBP和PO蛋白表达均低于SHD组(P<0.01).结论 盐酸沙格雷酯对糖尿病周围神经髓鞘有保护作用,能延缓糖尿病大鼠周围神经脱髓鞘病变的发生、发展,从而改善神经功能.