丹参对异丙肾上腺素诱导的心肌损伤内质网应激的影响

摘要

目的 探讨丹参对异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌损伤内质网应激的干预效果.方法 32只ICR小鼠随机分为4组,即对照组(Con 组),模型组(ISO 组),丹参低、高剂量治疗组(SL 组、SH 组).除 Con 组外,给与各组 ISO,剂量为2mg/(kg·d)腹腔注射4周诱导心肌损伤;第3周开始治疗组同时给与丹参40mg/(kg·d)、80mg/(kg·d)腹腔注射,造模及给药期间Con组和ISO组注射同等剂量生理盐水.实验4周末处死小鼠,称取体质量、心脏质量,计算心脏质量指数(HW/BW);HE和 MASSON 染色观察病理学改变;蛋白印迹法、Real-time PCR 检测 GRP94、IRE1、p-JNK、Caspase-12、Cleaved Caspase-3蛋白及mRNA表达情况.结果 与对照组比较,ISO组心脏质量和HW/BW增高(P<0.05);心肌细胞肥大,纤维化程度增强;GRP94、IRE1、p-JNK、Caspase-12、Cleaved Caspase-3蛋白及mRNA表达明显增加(P<0.001).丹参能降低心脏质量、HW/BW及心肌细胞肥大和纤维化程度,明显降低内质网相关因子表达(P<0.01、0.001),且高剂量治疗效果明显.结论 内质网应激参与ISO诱导的心肌损伤,丹参能够降低内质网相关因子GRP94、IRE1、p-JNK、Caspase-12、Cleaved Caspase-3的表达水平,改善心肌损伤,且高剂量治疗效果显著.