颈淋巴结靶向抗癌纳米微粒的研制及其对口腔癌颈淋巴结转移灶靶向治疗的研究

摘要

目的根据口腔癌周毛细淋巴管的解剖生理特点,制备对口腔癌颈淋巴结转移灶具有靶向性的抗癌纳米微粒.方法以聚乳酸(PAL)为载体,以对口腔鳞癌细胞有强大杀伤作用的葫芦素BE(CuBE)为模型药物,用乳化-溶剂挥发法制备葫芦素BE聚乳酸纳米微粒(CuBE-PLA-NP);在体内外对CuBE-PLA-NP相关性质检测的基础上,建立昆明小鼠颊癌颈淋巴结转移模型,以CuBE-PLA-NP为实验组,CuBE为对照组,分别行癌周粘膜下注射,注射后在15个不同时间点处死动物,用高效液相色谱仪检测血、心、肝、脾、肺、肾和颈淋巴结内在不同时间点的药物浓度,以考察药物在体内的组织分布情况,并观察各组对颈淋巴结转移灶的治疗疗效.结果①CuBE-PLA-NP粒径分布范围为47nm～120nm,平均粒径为85nm,载药量为(23.03±0.47%),包封率为(93.00±0.10%),体外释药规律表明与Higuchi方程拟合,合成的CuBE-PLA-NP没有降低CuBE成份的抗癌活性并适合于行局部注射.②实验组中颈淋巴结转移灶内药物相对百分比远远高于对照组(P＜0.05),而血中药物浓度显著低于对照组(P＜0.05),实验组中颈淋巴结转移癌细胞可见有明显坏死,随着时间延长,颈转移灶内坏死区域增大,而对照组中颈淋巴结转移癌细胞在各个时间点均未出现坏死.结论平均粒径为85nm的CuBE-PLA-NP对口腔癌颈淋巴结转移灶具有良好的靶向性和确切的治疗疗效,同时降低了药物的全身毒副作用.