BEZ235对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响

摘要

目的:评价双重PI3 K/mTOR抑制剂BEZ235对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响.方法:通过MTT测定确定不同BEZ235浓度的生长抑制效果;焦点形成测量和克隆形成测定评估对放射敏感性的影响;通过Annexin-FITC/PI分析BEZ235对辐射诱导细胞凋亡的影响,以及Western blot分析BEZ235对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白水平的影响.结果:BEZ235以剂量依赖性方式抑制HepG2细胞增殖;10 nmol/LBEZ235增加HepG2细胞的放射敏感性;BEZ235与辐射组合增加了DNA双链断裂;BEZ235联合辐射与单独辐射相比,显著增加了HepG2细胞的凋亡率.BEZ235降低了HIF-1α蛋白水平.结论:BEZ235增强了人肝癌HepG2细胞的放射敏感性,这一发现与抑制HIF-1α表达有关.提示BEZ235可能是潜在的放疗增敏药物.