Akt及磷酸化Akt308和473在结直肠癌中的表达及其临床意义

摘要

目的:探讨Akt及磷酸化的Akt在人结直肠癌的发生和演进中的作用.方法:应用组织芯片结合免疫组化染色方法检测323例结直肠癌和107例对应的非癌粘膜组织中Akt、苏氨酸308位点磷酸化的Akt(pAkt308)和丝氨酸473位点磷酸化Akt(pAkt473)的表达和结直肠癌临床病理参数的关系,并分析三者以及VEGF和Ki67表达的相关性.结果:结直肠癌中Akt、 pAkt308 和 pAkt473 的阳性率分别为 63.2%、 64.7% 、 72.4%,在非癌粘膜组织中分别为 37.4%、13.1%、16.8%.结直肠癌中三者的表达显著高于癌旁正常粘膜的表达(P＜0.001).肿瘤中Akt 和 pAkt473表达与肿瘤高分化具有统计学相关性(P=0.027,P=0.039),但与患者年龄、性别、肿瘤大小、淋巴管或静脉转移、淋巴结转移及Duke's分期无关(P＞0.05).pAkt308表达与淋巴结转移相关(P=0.017),但与其他临床病理参数无关(P＞0.05).而且,Akt表达与Akt308,pAkt473,VEGF 和 Ki67表达均有统计学相关性(P＜0.01).结论:在结直肠癌发生过程中,Akt、pAkt308 和 pAkt473表达明显上调.pAkt308是预示肿瘤演进和预后的良好指标,pAkt308 和 pAkt473可能是有效的结直肠癌的分子治疗新靶点.