miRNA-4295/ST18轴在乳腺癌发生中的作用及对乳腺癌早期筛查诊断的临床价值

摘要

目的:探讨微小RNA-4295(miRNA-4295)/肿瘤抑制子18(ST18)轴在乳腺癌发生中的作用及对乳腺癌早期筛查诊断的临床价值。方法:采用GeneChip®技术筛选与乳腺癌相关差异miRNAs谱系,实时荧光定量PCR进行验证;Transwell实验和流式细胞仪评估乳腺癌细胞的迁移和凋亡情况;生物信息学分析和双荧光素酶报告实验寻找miRNA下游靶标;并对生物标志物用于诊断乳腺癌的效能进行评价。结果:miRNA-4295高表达于乳腺癌组织中;过表达miRNA-4295促进乳腺癌细胞迁移,而抑制miRNA-4295表达减少乳腺癌细胞迁移、诱导乳腺癌细胞凋亡;双荧光素酶实验证实ST18是miRNA-4295下游靶标,转染ST18野生型质粒抑制乳腺癌细胞迁移并诱导乳腺癌细胞凋亡,逆转miRNA-4295的作用效应。miRNA-4295与CA153、CEA联合检测对乳腺癌诊断效能显著优于CA153、CEA和miRNA-4295单项检测(均P<0.05),联合检测诊断乳腺癌的受试者工作特征曲线(ROC)下面积为0.775。结论:miRNA-4295通过靶向调控ST18参与乳腺癌的发生发展;miRNA-4295与CA153、CEA联合检测能够显著提高乳腺癌早期筛查诊断效能,对于乳腺癌的早期筛查诊断具有重要临床价值。