古抑菌素对人肝癌细胞作用的研究

摘要

目的:通过组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACS)抑制剂古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)对人肝癌细胞HepG2(以下简称HepG2)和正常肝细胞LO2(以下简称LO2)增殖与凋亡作用的比较,探讨TSA对肝癌的作用机制.方法:应用光学显微镜、透射电镜、四氮唑蓝(MTT)法、免疫细胞化学法观察经不同浓度TSA处理后的HepG2和LO2的增殖、凋亡与凋亡相关蛋白的改变.结果:HepG2细胞经TSA处理后,电镜下超微结构发生了凋亡早期改变;小剂量TSA对HepG2细胞具有较强的抑制作用,对LO2细胞影响不明显,当TSA浓度达到1000 nmol/L以上时,对LO2表现出明显的细胞毒性作用;TSA可诱导HeptG2细胞凋亡,并增加凋亡相关蛋白Bax的表达.结论:TSA可明显抑制肝癌细胞HepG2的增殖,其机制可能与上调Bax的表达,诱导细胞凋亡有关.