乙型肝炎病毒表面抗原阳性风湿病患者应用TNF-α抑制剂的安全性观察

摘要

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）阳性类风湿关节炎或强直性脊柱炎患者应用肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂对乙型肝炎的影响。方法选取2010年6月至2015年6月该院收治的HBsAg阳性类风湿关节炎或强直性脊柱炎患者15例作为研究对象，给予TNF-α抑制剂治疗，包括依那西普或注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白（益赛普）25 mg每天2次，观察患者治疗前后乙型肝炎两对半检测结果、HBV-DNA水平和肝功能变化情况。结果15例患者中治疗期间未应用或自行停用抗HBV药物6例，应用TNF-α抑制剂后出现HBV大量复制5例，明显肝功能异常3例，其中表现为爆发性肝炎1例，该3例患者乙型肝炎两对半检查结果为大三阳，且初治时HBV-DNA呈中、大量复制；6例患者中1例强直性脊柱炎患者乙型肝炎两对半检查结果为小三阳，应用依那西普4年余未应用抗病毒药物，HBV维持少量复制状态；5例HBV 大量复制患者给予停药处理，停药后经积极护肝及抗HBV 治疗后肝功能均恢复正常，HBV复制减少，其中2例患者乙型肝炎病情好转后继续应用生物制剂及抗 HBV 药物，未再出现HBV 复制活跃。15例患者中应用TNF-α抑制剂同时应用抗HBV药物9例，治疗期间未出现HBV复制活跃，其中2例HBV大量复制患者给予抗病毒治疗1个月后加用生物制剂，肝功能、乙型肝炎病情均稳定。结论 HBsAg阳性类风湿关节炎或强直性脊柱炎患者应用TNF-α抑制剂可增加HBV复制、肝损害的风险，抗HBV治疗可降低该类患者乙型肝炎病情复发的风险，但治疗期间需密切监测肝功能和HBV-DNA水平。