IGF-1R通过调控JAK/STAT信号通路对脓毒症大鼠作用机制的研究

摘要

目的 探究1型胰岛素样生长因子受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)通过调控Janus激酶/信号转导和转录激活因子(janus kinase/signal transducer and activvator of transcription,JAK/STAT)信号通路对脓毒症大鼠作用机制。方法 将60只实验大鼠随机分为假手术组(sham组)、脓毒症大鼠模型组(sepsis组)和脓毒症大鼠模型给予IGF-1R干预组(IGF-1R组),每组20只。检测肺组织中IGF-1R阳性细胞比例(免疫荧光染色法),检测血清中IL-6和TNF-α含量(ELISA法),检测肺组织病理学改变(HE染色法),TUNEL检测各组细胞凋亡率,免疫印迹法检测组织中p-JAK1和p-STAT3蛋白表达。结果 组织中IGF-1R阳性细胞在sham组(58.32%±5.21%),sepsis组(21.65%±8.73%)和IGF-1R组(46.58%±6.72%)占比比较差异有统计学意义(F=141.7,P<0.000 1);和sham组相比,sepsis组大鼠肺组织中IGF-1R阳性细胞在总细胞中所占比例减少(t=16.13,P<0.000 1),IGF-1R组大鼠肺组织中IGF-1R阳性细胞在总细胞中所占比例高于sepsis组(t=10.12,P<0.000 1),差异均有统计学意义。血清中IL-6在sham组(4.35±2.01pg/ml)、sepsis组(9.81±4.26pg/ml)和IGF-1R组(5.11±2.57pg/ml)中的含量比较差异有统计学意义(F=18.23,P<0.000 1),血清中TNF-α含量在sham组(2.31±1.12pg/ml)、sepsis组(14.15±3.26pg/ml)和IGF-1R组(6.58±2.15pg/ml)比较差异有统计学意义(F=130.7,P<0.000 1),和sham组相比,sepsis组IL-6和TNF-α含量升高(t=5.18,21.98,均P<0.000 1);IGF-1R组IL-6和TNF-α含量较sepsis组降低,差异具有统计学意义(t=4.23,12.01,均P<0.000 1)。细胞凋亡率在sham组(6.35%±2.51%)、sepsis组(37.84%±6.62%)和IGF-1R组(22.71%±4.28%)间比较差异有统计学意义(F=217.4,P<0.000 1)。和sham组相比,sepsis组细胞凋亡率增多(t=19.89,P<0.000 1);和sepsisi组相比,IGF-1R组大鼠肺组织中凋亡率降低(t=8.583,P<0.000 1)。肺组织中p-JAK1在sham组(0.15±0.11)、sepsis组(0.33±0.16)和IGF-1R组(0.17±0.13)中表达差异有统计学意义(F=10.70,P=0.000 1)。肺组织中p-STAT3在sham组(0.12±0.10)、sepsis组(0.28±0.15)和IGF-1R组(0.19±0.12)中表达差异有统计学意义(F=8.230,P=0.000 7)。和sham组相比,sepsis组p-JAK1和p-STAT3蛋白表达增加(t=4.146,3.969,P=0.000 2, 0.000 3);IGF-1R组大鼠肺组织中p-JAK1和p-STAT3蛋白表达低于sepsis组(t=3.471,2.095,P=0.001 3, 0.042 9)。结论 IGF-1R可通过调控JAK/STAT信号通路改善脓毒症所致大鼠的肺损伤,降低血清中炎症因子的含量。