脓毒症大鼠JAK/STAT信号通路活化及其与肿瘤坏死因子-α表达的关系

摘要

目的:该实验采用大鼠CLP模型动态观察脓毒症动物主要脏器TNF-α mRNA和蛋白表达的特点及JAK/STAT信号通路对其表达的影响,初步探讨G-菌脓毒症时TNF-α诱生的信号调控机制;阐明JAK/STAT信号通路与TNF-α表达的相互关系及其在脓毒症所致多器官功能损害发病过程中的作用,旨在为进一步探索脓毒症的信号转导机制和防治途径提供新的思路.方法:雄性Wistar大鼠140只,随机分为8组:(1)正常对照组(n=10),动物于麻醉后活杀;(2)假手术对照组(n=10),动物于开关腹腔手术后2h活杀;(3)盲肠结扎穿孔组(n=60):按时间点分别于CLP后0.5、2、6、12、24和48h活杀动物;(4)AG490(JAK2激酶抑制剂)组(n=24):CLP前20mins皮下注射AG490 8.0 mg/kg,然后于CLP后2、6、24和48h活杀;(5)RPM(rapamycin,STAT抑制剂)组(n=24):CLP前20mins皮下注射注射RPM 0.4 mg/kg,并于CLP后2、6、24和48h活杀.(6)DMSO(二甲基亚砜,试剂的溶质)组(n=12):开关腹腔手术前20mins皮下注射DMSO 4.0 ml/kg,于开关腹腔术后2和24h活杀.经腹主动脉采血,分离血标本用于测定血清生化指标.无菌留取动物肝、肺组织经逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)进行TNF-αmRNA表达的检测.TNF-α蛋白水平经酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测.血清ALT、AST、BUN、Cr等使用7170自动生化分析仪测定;肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性采用酶学分光光度法测定;小肠组织二胺氧化酶(DAO)活性采用分光光度法测定.结论:1.严重腹腔感染可明显上调脓毒症动物机体肝、肺组织

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英文缩略表

前言

文献回顾

实验研究JAK/STAT信号通路对脓毒症大鼠肿瘤坏死因子α表达的影响及意义

0引言

材料和方法

结果

主要结果总结

讨论

参考文献

附录：

个人简历和研究成果

致谢