三种细菌DNA及CpG寡核苷酸抗肿瘤免疫的比较实验研究

摘要

用大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和双歧杆菌的DNA与CpG寡聚核苷酸(CpG oligodeoxynucleotides,CpGODN)对荷瘤鼠进行治疗,比较3种细菌DNA及CpG ODN的抗肿瘤免疫作用,以筛选最好的细菌DNA及CpG序列用于肿瘤治疗.分别提取3种细菌DNA并合成2条CpG ODN序列,在肝癌HcaFA3细胞株荷瘤小鼠模型上进行免疫治疗,以存活期、抑瘤率、NK/Mψ细胞活性及细胞因子(IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-12等)分泌活性等为指标,比较3种细菌DNA之间及CpG ODN的抗肿瘤免疫效果.3种细菌DNA均能使荷瘤鼠的存活期延长1倍以上,但三者之间无显著性差异(P＞0.05).抑瘤率为64.03%～79.50%(P＜0.01),而CpGODN的抑瘤率为45%～51%之间(P＜0.05),3种细菌DNA以及CpG ODN均能显著增强NK细胞和Mψ细胞的杀伤活性(P＜0.05),但细菌DNA在诱导细胞因子(IL-2、IFN、TNF等)以及下调肿瘤细胞端粒酶活性方面,CpG ODN作用强于细菌DNA.