CpG ODN

摘要： 近年来,由IgE介导的过敏性疾病发病率逐年提高,成为威胁人类健康的重要疾病之一。同时,世界变态反应性疾病状况报告指出,由于卫生保健资源并未随变态反应性疾病发病率的上升而增加,因此全球范围内抗变应性疾病药物需求量越发迫切。

摘要： 为探究硫酸软骨素N-乙酰半乳糖胺基转移酶-1(chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase-1,CSGalNAcT-1)在克氏原螯虾免疫反应中的作用,利用RACE技术成功获得克氏原螯虾CSGalNAcT-1基因完整cDNA序列,并通过荧光定量PCR分析该基因在各组织中的表达模式以及在CpG寡脱氧核苷酸(ODN)、嗜水气单胞菌和白斑综合征病毒(WSSV)刺激后的表达情况。结果显示,克氏原螯虾CSGalNAcT-1基因在中肠的相对表达量最高,其次是近胃段肠,在心脏、胃、肌肉和围食道神经中的相对表达量较低。克氏原螯虾肝胰腺、血细胞中CSGalNAcT-1基因表达量在嗜水气单胞菌和WSSV刺激下呈现出下调及上调,而在注射免疫刺激剂CpG ODN后,CSGalNAcT-1基因表达水平在大部分组织中呈现上调。表明克氏原螯虾CSGalNAcT-1基因可能在抵御外界病原侵染以及增强自身免疫反应的过程中发挥重要作用。

摘要： 鸭坦布苏病毒是一种黄病毒科黄病毒属单股正链RNA病毒,可造成蛋鸭、种鸭产蛋下降,给养鸭业造成巨大经济损失的重要疾病。目前,坦布苏弱毒活疫苗是临床上有效预防该病的重要手段之一。CpG ODN作为疫苗佐剂被证实能够有效提高疫苗的免疫效果,但其对弱毒活疫苗的是否具有免疫增强的效果尚不清楚。本研究选择鸭坦布苏弱毒活疫苗FX2010-180P,以CpG ODN为免疫佐剂,在鸭体内进行免疫以及攻毒保护实验。通过检测鸭体内抗体水平、免疫保护率、组织切片来进行免疫效果的评估。结果显示,FX2010-180P免疫组鸭子在免疫后3~4 d即可产生特异性抗体,而添加CpG ODN疫苗佐剂组,免疫鸭的抗体产生时间滞后于未添加组。攻毒保护实验结果显示,两种方式免疫方式都可以保护鸭子不受坦布苏病毒野毒的感染。本研究结果显示添加CpG ODN对鸭坦布苏FX2010-180P弱毒活疫苗并不具有免疫增强的效果。

摘要： 为了探讨CpG-ODN对12C6+离子照射所致胸腺损伤的防治作用,C57BL/6L小鼠受到5 Gy 12C6+离子全身照射后观测其30d存活率,计算照射后1d和3d胸腺指数.使用苏木精-伊红染色法评估胸腺组织病理学变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法检测胸腺细胞凋亡;免疫组化法检测γ-H2AX以判断DNA双链断裂水平;免疫荧光法检测外周血中CD3+T细胞数量.实验结果显示,12C6+离子照射后使用CpG-ODN处理小鼠存活率提高50％,胸腺组织损伤减轻,发生凋亡和出现DNA双链断裂的细胞数量减少,外周血中CD3+T细胞数量增加.这些表明CpG-ODN能够减轻12C6+离子照射所致的胸腺损伤,其原因可能与抑制胸腺细胞凋亡和减少细胞内DNA双链断裂有关.

摘要： CpG ODN是人工合成的具有非特异性免疫刺激的DNA序列,模拟细菌DNA在体内的应答过程,诱发细胞和体液免疫.CpG ODN作为新型免疫增强剂在兽医临床上的应用展现出了巨大的潜力,并在免疫学、药物学和药效学等领域备受关注.然而CpG ODN并不稳定且易被核酸酶酶解,其自身带负电荷,不易结合到细胞表面.因此,CpG ODN如何高效传递并能有效摄取成了新的挑战.纳米传递系统的研究使CpG ODN单独或协同疫苗免疫取得显著疗效,为改善CpG ODN在疫苗研究中的应用拓宽了思路.从CpG ODN纳米佐剂的作用机制、免疫活性、安全性及临床应用等方面进行综述,并对该领域未来的研究方向进行展望,为后续工作提供有益参考.

摘要： 目的:探究CpG ODN作为疫苗佐剂对鸡新城疫重组杆状病毒疫苗的免疫效果.方法:将CpG ODN B/P这2种类型的免疫佐剂分别与鸡新城疫重组杆状病毒载体疫苗BV-BXY-F混合后,以鼻腔免疫方式进行鸡体免疫,并进行攻毒保护实验,通过对鸡体的临床症状观察,以及检测免疫保护率、中和抗体水平、淋巴细胞增殖活性、细胞因子含量,分析各CpG ODN对鸡新城疫疫苗免疫效果的影响.结果:BV-BXY-F+CpG ODN B免疫组鸡在免疫后42 d中和抗体效价最高,免疫保护率100％,中和抗体效价,sIgA、IgG、IgA、IFN-γ、IL-2、IL-4、CD4+T细胞、CD8+T细胞含量较BV-BXY-F+CpG ODN P组分别提高了32.08％、8.44％、13.56％、23.71％、50.20％、132.97％、39.76％、38.43％、25.99％,且差异显著(P<0.05),与单独免疫组BV-BXY-F相比分别提高了13.71％、89.39％、10.41％、21.26％、159.17％、52.71％、237.84％、80.51％、75.57％.结论:CpG ODN B对增强鸡新城疫重组杆状病毒疫苗的免疫增强效果最好.

摘要： CpG ODN作为一种拥有巨大应用前景的新型免疫增强剂而备受关注,近年来成为疫病防治领域研究的热点.CpG ODN作为一种新型免疫增强剂,在促进免疫应答方面存在一定优势,CpG ODN在一定剂量范围内安全性高,有效性好.主要从CpG ODN的分类和结构、免疫调节机制、作为免疫增强剂的作用以及安全性等方面进行阐述,旨在为CpG ODN作为免疫增强剂的进一步研究提供参考.

摘要： 从Th细胞因子平衡的角度着手,探讨CpG-ODN在防治放射性肺纤维化中的作用机理.使用单次全肺照射15 Gy的雌性C57BL/6小鼠建立放射性肺损伤模型,通过酶联免疫吸附测定法连续20周检测小鼠体内Th1/Th2相关细胞因子和促纤维化细胞因子的表达水平,免疫组化法评估肺泡巨噬细胞、肺组织纤维化和丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族主要蛋白的磷酸化水平.实验结果显示,CpG-ODN能促进Th1型细胞因子分泌,同时抑制Th2型细胞因子分泌,导致Th1型免疫反应占主导优势,从而抑制肺泡巨噬细胞的聚集活化,降低促纤维化细胞因子TGF-β1、IGF-1的表达,下调MAPK通路的活化.这提示CpG-ODN能通过调节电离辐射后Th1/Th2型细胞因子的失衡而抑制放射性肺纤维化的发生.

摘要： @@探讨含12-bp的CpG寡脱氧核苷酸(CpG 107)对人脑胶质瘤细胞U87的放射增敏作用，并初步探讨其放射增敏机制。

摘要： @@探讨含12-bp的CpG寡脱氧核苷酸(CpG 107)对人脑胶质瘤细胞U87的放射增敏作用，并初步探讨其放射增敏机制。

摘要： @@探讨含12-bp的CpG寡脱氧核苷酸(CpG 107)对人脑胶质瘤细胞U87的放射增敏作用，并初步探讨其放射增敏机制。

摘要： @@探讨含12-bp的CpG寡脱氧核苷酸(CpG 107)对人脑胶质瘤细胞U87的放射增敏作用，并初步探讨其放射增敏机制。

摘要： 为提高犬瘟热病毒(canine distemper virus，CDV)核酸疫苗的免疫应答水平，合成了4条CpG-寡脱氧核苷酸(Cpc－oligodeoxynueleotides，CpG－ODN);通过体外淋巴细胞增殖试验确定了1条刺激活性最显著的CpG－ODN，序列为TCGTCGTTTT GTCGTITTGTCGT。将30只健康毕格犬随机均分为二大组，每大组再分为5小组，分别以不同的剂量肌肉注射CDV附着蛋白(H)重组质粒peDNA－H和选定的CpG－ODN。在免疫的后第2w、4w、6w分别测定各组动物的抗CDV中和抗体和干扰索水平。结果表明选定的CpG-ODN对提高抗CDV中和抗体效价和干扰素水平具有一定作用，且与对照组差异显著(P<0.05);但不同剂量的质粒pcDNA－H和CpG-ODN影响不同，其中以30 μg/只的CpG－ODN和50μg/只的pcDNA－H的剂量组合效果最佳。以选定剂量的cpG－ODN和pcDNA－H免疫5只健康毕格犬，同时以质粒pcDNA－H与生理盐水作为对照;4周后所有动物均接种CDV组织匀浆毒。结果发现试验组动物均未出现犬瘟热临床症状，且攻毒后第3周CDV检测为阴性，而peDNA－H对照组和生理盐水对照组动物的CDV检测阳性率为2/5和5／5;这表明CpG能够明显促进重组质粒peDNA－H的免疫保护作用。

摘要： 为提高犬瘟热病毒(canine distemper virus，CDV)核酸疫苗的免疫应答水平，合成了4条CpG-寡脱氧核苷酸(Cpc－oligodeoxynueleotides，CpG－ODN);通过体外淋巴细胞增殖试验确定了1条刺激活性最显著的CpG－ODN，序列为TCGTCGTTTT GTCGTITTGTCGT。将30只健康毕格犬随机均分为二大组，每大组再分为5小组，分别以不同的剂量肌肉注射CDV附着蛋白(H)重组质粒peDNA－H和选定的CpG－ODN。在免疫的后第2w、4w、6w分别测定各组动物的抗CDV中和抗体和干扰索水平。结果表明选定的CpG-ODN对提高抗CDV中和抗体效价和干扰素水平具有一定作用，且与对照组差异显著(P<0.05);但不同剂量的质粒pcDNA－H和CpG-ODN影响不同，其中以30 μg/只的CpG－ODN和50μg/只的pcDNA－H的剂量组合效果最佳。以选定剂量的cpG－ODN和pcDNA－H免疫5只健康毕格犬，同时以质粒pcDNA－H与生理盐水作为对照;4周后所有动物均接种CDV组织匀浆毒。结果发现试验组动物均未出现犬瘟热临床症状，且攻毒后第3周CDV检测为阴性，而peDNA－H对照组和生理盐水对照组动物的CDV检测阳性率为2/5和5／5;这表明CpG能够明显促进重组质粒peDNA－H的免疫保护作用。

摘要： 为提高犬瘟热病毒(canine distemper virus，CDV)核酸疫苗的免疫应答水平，合成了4条CpG-寡脱氧核苷酸(Cpc－oligodeoxynueleotides，CpG－ODN);通过体外淋巴细胞增殖试验确定了1条刺激活性最显著的CpG－ODN，序列为TCGTCGTTTT GTCGTITTGTCGT。将30只健康毕格犬随机均分为二大组，每大组再分为5小组，分别以不同的剂量肌肉注射CDV附着蛋白(H)重组质粒peDNA－H和选定的CpG－ODN。在免疫的后第2w、4w、6w分别测定各组动物的抗CDV中和抗体和干扰索水平。结果表明选定的CpG-ODN对提高抗CDV中和抗体效价和干扰素水平具有一定作用，且与对照组差异显著(P<0.05);但不同剂量的质粒pcDNA－H和CpG-ODN影响不同，其中以30 μg/只的CpG－ODN和50μg/只的pcDNA－H的剂量组合效果最佳。以选定剂量的cpG－ODN和pcDNA－H免疫5只健康毕格犬，同时以质粒pcDNA－H与生理盐水作为对照;4周后所有动物均接种CDV组织匀浆毒。结果发现试验组动物均未出现犬瘟热临床症状，且攻毒后第3周CDV检测为阴性，而peDNA－H对照组和生理盐水对照组动物的CDV检测阳性率为2/5和5／5;这表明CpG能够明显促进重组质粒peDNA－H的免疫保护作用。

摘要： 为提高犬瘟热病毒(canine distemper virus，CDV)核酸疫苗的免疫应答水平，合成了4条CpG-寡脱氧核苷酸(Cpc－oligodeoxynueleotides，CpG－ODN);通过体外淋巴细胞增殖试验确定了1条刺激活性最显著的CpG－ODN，序列为TCGTCGTTTT GTCGTITTGTCGT。将30只健康毕格犬随机均分为二大组，每大组再分为5小组，分别以不同的剂量肌肉注射CDV附着蛋白(H)重组质粒peDNA－H和选定的CpG－ODN。在免疫的后第2w、4w、6w分别测定各组动物的抗CDV中和抗体和干扰索水平。结果表明选定的CpG-ODN对提高抗CDV中和抗体效价和干扰素水平具有一定作用，且与对照组差异显著(P<0.05);但不同剂量的质粒pcDNA－H和CpG-ODN影响不同，其中以30 μg/只的CpG－ODN和50μg/只的pcDNA－H的剂量组合效果最佳。以选定剂量的cpG－ODN和pcDNA－H免疫5只健康毕格犬，同时以质粒pcDNA－H与生理盐水作为对照;4周后所有动物均接种CDV组织匀浆毒。结果发现试验组动物均未出现犬瘟热临床症状，且攻毒后第3周CDV检测为阴性，而peDNA－H对照组和生理盐水对照组动物的CDV检测阳性率为2/5和5／5;这表明CpG能够明显促进重组质粒peDNA－H的免疫保护作用。

摘要： 为提高犬瘟热病毒(canine distemper virus，CDV)核酸疫苗的免疫应答水平，合成了4条CpG-寡脱氧核苷酸(Cpc－oligodeoxynueleotides，CpG－ODN);通过体外淋巴细胞增殖试验确定了1条刺激活性最显著的CpG－ODN，序列为TCGTCGTTTT GTCGTITTGTCGT。将30只健康毕格犬随机均分为二大组，每大组再分为5小组，分别以不同的剂量肌肉注射CDV附着蛋白(H)重组质粒peDNA－H和选定的CpG－ODN。在免疫的后第2w、4w、6w分别测定各组动物的抗CDV中和抗体和干扰索水平。结果表明选定的CpG-ODN对提高抗CDV中和抗体效价和干扰素水平具有一定作用，且与对照组差异显著(P<0.05);但不同剂量的质粒pcDNA－H和CpG-ODN影响不同，其中以30 μg/只的CpG－ODN和50μg/只的pcDNA－H的剂量组合效果最佳。以选定剂量的cpG－ODN和pcDNA－H免疫5只健康毕格犬，同时以质粒pcDNA－H与生理盐水作为对照;4周后所有动物均接种CDV组织匀浆毒。结果发现试验组动物均未出现犬瘟热临床症状，且攻毒后第3周CDV检测为阴性，而peDNA－H对照组和生理盐水对照组动物的CDV检测阳性率为2/5和5／5;这表明CpG能够明显促进重组质粒peDNA－H的免疫保护作用。

摘要： 将猪细小病毒VP2基因主要抗原表位克隆到PCDNA3.1(+)真核表达载体中构建PCDNA3.1(+)-VP2.设计舍数个CPG基元的引物,通过重叠延伸PCR法扩增出CPG免疫刺激序列,将其插入真核表达栽体PCDNA3.1(+)-VP2骨架中,构建出含CPG序列的重组质粒PCDNA3.1+-VP2-CPG.通过脂质体基因转移技术将其导入COS-7细胞中,经间接免疫荧光实验,转染细胞呈现特异性荧光,结果表明重组质粒能在COS-7细胞中成功表达.

摘要： 本发明属于树突状细胞疫苗肿瘤免疫治疗领域，尤其涉及一种抗原肽RL‑佐剂CpGODN7909偶联物及其制备方法和应用技术。所述的RL‑CpG偶联物是由抗原肽RL利用偶联桥通过共价键与佐剂CpGODN7909连接而成；本发明所述RL‑CpG偶联物的合成方法，即抗原肽RL与偶联剂PDPH反应，纯化后与佐剂CpGODN7909反应，进而得到所需偶联物。采用上述技术方案，RL‑CpG偶联物在细胞外循环系统中能稳定存在，在树突状细胞内高浓度的谷胱甘肽和酸性的内体低pH下，抗原肽RL和佐剂CpGODN7909在胞内释放，避免药物在循环中降解，同时使其作用于同一个细胞，提高偶联物利用率，增强靶向抗肿瘤活性。

摘要： 本发明涉及一种CpG ODN佐剂及其在抗体生产中的应用，属于多克隆抗体生产技术领域。所述CpG ODN佐剂在抗体生产中的应用为按照CpGODN‑1、CpG ODN‑2、CpG ODN‑3、CpG ODN‑4、CpG ODN‑5、CpG ODN‑6、CpGODN‑7、CpG ODN‑8、CpG ODN‑9和CpG ODN‑10序列中的一种或几种进行合成后，然后混合，再与阳离子脂质体试剂等体积混合，作为CpG ODN混合佐剂用于抗体生产。使用本发明提供的为CpG ODN混合佐剂，可将常规的动物免疫周期由10周缩短至4周。生产的多克隆抗体产品效价明显高于对照组，抗体产量也比对照组高。

摘要： 本发明属于树突状细胞疫苗肿瘤免疫治疗领域，尤其涉及一种抗原肽RL‑佐剂CpGODN7909偶联物及其制备方法和应用技术。所述的RL‑CpG偶联物是由抗原肽RL利用偶联桥通过共价键与佐剂CpGODN7909连接而成；本发明所述RL‑CpG偶联物的合成方法，即抗原肽RL与偶联剂PDPH反应，纯化后与佐剂CpGODN7909反应，进而得到所需偶联物。采用上述技术方案，RL‑CpG偶联物在细胞外循环系统中能稳定存在，在树突状细胞内高浓度的谷胱甘肽和酸性的内体低pH下，抗原肽RL和佐剂CpGODN7909在胞内释放，避免药物在循环中降解，同时使其作用于同一个细胞，提高偶联物利用率，增强靶向抗肿瘤活性。