CpG寡核苷酸的安全性实验研究

摘要

目的研究CpG寡核苷酸(CpGODN)作为免疫佐剂应用可行性。方法按要求配制CpGODN检测内毒素,采用昆明小鼠和豚鼠进行异常毒性试验和超敏试验;分别以10μg/只、100μg/只、300μg/只3个剂量组CpGODN进行小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验;以10μg/只、30μg/只、90μg/只3个剂量组的CpGODN分别交替于双侧后肢胫前肌肌肉注射Balb/c小鼠,每周2次,连续4周,进行血液学、血生化、病理组织学检查及抗核抗体、抗双链DNA抗体和肿瘤坏死因子检测。结果内毒素检测阴性,实验期内所有动物均未出现异常毒性反应和超敏反应,实验结束后所有动物全部健存且体重增加。CpGODN小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验为阴性结果;实验期间各组动物未见异常表现,体重增加各组间差异无显著性,血液学、血生化和病理组织学检查未见明显异常。未检测到ANA、dsDNA。各剂量组肿瘤坏死因子含量在与对照组之间比较差异均有显著性。结论所选用CpGODN作为生物制品使用是安全的;在受试剂量下微核试验阴性;在小鼠亚急性毒性实验中未引起毒性损害,安全性良好。