环氧化酶抑制剂对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的作用及机制研究

摘要

目的探讨阿司匹林和塞来昔布对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的保护作用及机制。方法体内实验:AAC建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型,阿司匹林和塞来昔布分别灌胃8、10和12周。测量动脉血压和左心室质量指数,超声心动图检测心脏结构和功能变化,免疫组化和qRT-PCR法检测Notch1和Hes1的表达水平。体外实验:机械牵张诱导H9c2心肌细胞肥大,Western blot法检测药物干预后Notch1和Hes1蛋白的表达以及siRNA-Notch1转染后ANP、Notch1和Hes1蛋白的表达水平。结果体内实验:给药后动脉血压和左心室质量指数较模型组降低;与模型组比较,给药10、12周后左心室射血分数、短轴缩短率升高,舒张和收缩末期的左心室内径、容积降低;给药后Notch1和Hes1蛋白和mRNA表达较模型组升高。体外实验:药物干预后Notch1和Hes1蛋白表达较MS组升高;siRNA-Notch1转染后ANP蛋白表达升高,Notch1和Hes1蛋白表达降低。结论阿司匹林和塞来昔布通过上调Notch1信号通路对大鼠压力超负荷性心肌肥厚发挥保护作用。