c-Myc、Bcl-2和Bcl-6蛋白表达对原发中枢神经系统淋巴瘤的治疗选择和预后影响

摘要

目的探讨c-Myc、Bcl-2和Bcl-6蛋白表达对原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)的预后影响及在治疗方案选择上的指导意义。方法回顾性分析56例PCNSL患者的临床资料,对其病理组织进行免疫组织化学染色(IHC)检测c-Myc、Bcl-2、Bcl-6、CD20、CD10及Mum-1,采用Kaplan-Meier法和COX多因素回归模型进行生存及预后分析,分析上述蛋白表达与预后及治疗方案选择的关系。结果56例PCNSL患者中位总生存时间(OS)25个月,2年生存率为50.0%。COX多因素分析发现,Bcl-2蛋白阳性、c-Myc/Bcl-2蛋白双表达及未予HD-MTX治疗是影响PCNSL患者OS的独立不良预后因素。在予HD-MTX治疗的患者中,c-Myc/Bcl-2蛋白双表达和非双表达患者总体反应率(ORR)分别为42.1%和73.3%,差异有统计学意义(P=0.029)。联用布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂患者中,非生发中心型(non-GCB)患者的ORR明显高于生发中心型(GCB型)(77.8%vs 16.7%,P=0.041)。结论Bcl-2蛋白阳性表达、c-Myc/Bcl-2蛋白双表达是影响PCNSL患者预后的独立危险因素。HD-MTX为基础的联合化疗可明显延长PCNSL患者生存期,联合BTK抑制剂用于non-GCB型患者可获得较好的ORR。