孕期及哺乳期苯并a芘暴露与子代胰腺受损及mtDNA拷贝数的关系

摘要

目的 了解孕期苯并[a]芘(BaP)暴露对母鼠及子代血糖的影响,并围绕线粒体损伤探讨其作用机制.方法 将24只Wistar孕鼠,随机分为对照组,BaP低、中、高剂量组,每组6只.对母鼠采用灌胃方式连续染毒6周,剂量从低到高依次为2、200、800μg/kg.母鼠在孕第1天、第10天,哺乳期第10天、第21天禁食12h,子鼠哺乳结束时禁食12h,采用尾尖断尾采血法测母鼠及子鼠空腹血糖.实验第6周(哺乳期结束),腹腔麻醉后摘取各组母鼠及子鼠的胰腺、肝脏组织称重.采用大鼠胰岛素(INS)酶联免疫吸附测定试剂盒检测母鼠及子鼠血清胰岛素水平.母鼠及子鼠胰腺组织苏木精-伊红(HE)染色,镜下拍片观察胰腺组织形态学变化.提取胰腺组织DNA,利用绝对实时荧光定量PCR法检测mtDNA拷贝数.结果 BaP染毒组母鼠胰腺脏器系数均高于对照组,其中低剂量组母鼠胰腺脏器系数与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).高剂量组子鼠胰腺脏器系数均高于中、低剂量组及对照组(P<0.05).中、高剂量组母鼠哺乳期第10、21天空腹血糖值显著高于孕第1天空腹血糖值(P<0.05).子鼠空腹胰岛素水平中、高剂量组分别与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).随着BaP染毒剂量的增加,子鼠胰岛边界模糊,胰岛内 β细胞排列稀疏,细胞明显减少,可见凋亡细胞,部分胰岛细胞内脂质沉积.子鼠对照组平均mtDNA拷贝数是高剂量组的5.96倍.结论 孕期、哺乳期BaP暴露可造成子代大鼠糖代谢指标及胰腺组织病理改变.随着染毒剂量的增加子鼠胰腺组织线粒体DNA拷贝数降低.