miR-138调节SIRT1p-STAT3通路抑制高糖诱导肾小球系膜细胞炎性反应及纤维化

摘要

目的 探讨miR-138调节SIRT1p-STAT3通路抑制高糖诱导肾小球系膜细胞炎性反应及纤维化的机制.方法 设NG组、NG+ miRNA-138沉默组、NG+ miRNA-138转染组、HG组、HG+ miRNA-138沉默组、HG+ miRNA-138转染组,以上各组每孔设6个平行样,培养72h,培养结束后,测定各组大鼠肾小球系膜细胞株miRNA138 RNA水平以及SIRT1、P-STAT3、CTGF、ET-1 、FN蛋白水平.结果 HG组miRNA-138 RNA 、P-STAT3水平高于NG组,SIRT1水平低于NG组(P ＜0.05);NG+ miRNA-138沉默组miRNA-138 RNA、P-STAT3水平低于NG组,SIRT1水平高于NG组(P＜0.05);NG+ miRNA-138转染组miRNA-138 RNA、P-STAT3水平高于NG组,SIRT1水平低于NG组(P＜0.05);NG+miRNA-138转染组miRNA-138RNA、P-STAT3水平高于NG+ miRNA-138沉默组,SIRT1水平低于NG+ miRNA-138沉默组(P ＜0.05);HG+ miRNA-138沉默组miRNA-138 RNA、P-STAT3水平低于HG组,SIRT1水平高于HG组(P ＜0.05);HG+ miRNA-138转染组miRNA-138 RNA、P-STAT3水平高于HG组,SIRT1水平低于HG组(P ＜0.05);HG+ miRNA-138转染组miRNA-138 RNA、P-STAT3水平高于HG+ miRNA-138沉默组(P ＜0.05);HG组TGF-β1 、VEGF、CTGF、ET-1 、FN水平高于NG组;NG+ miRNA-138沉默组TGF-β1 、VEGF、CTGF 、ET-1 、FN水平低于NG组(P ＜0.05);NG+ miRNA-138转染组TGF-β1 、VEGF、CTGF、ET-1 、FN水平高于NG组(P ＜0.05);NG+ miRNA-138转染组TGF-β1 、VEGF、CTGF、ET-1 、FN水平高于NG+ miRNA-138沉默组(P＜ 0.05);HG+ miRNA-138沉默组TGF-β1 、VEGF、CTGF、ET-1 、FN水平低于HG组(P ＜0.05);HG+ miRNA-138转染组TGF-β1 、VEGF、CTGF、ET-1 、FN水平高于HG组(P ＜0.05);HG+ miRNA-138转染组TGF-β1 、VEGF、水CTGF、ET-1、FN平高于HG+ miRNA-138沉默组(P ＜0.05);miRNA-138与SIRT1呈负相关(P ＜0.01),SIRT1与P-STAT3呈负相关(P＜0.05),P-STAT3与CTGF、ET-1 、FN 、TGF-β1 、VEGF呈正相关(P＜0.05).结论 miR-138促进高糖诱导的肾小球系膜细胞炎性反应及纤维化,其机制与抑制SIRT1引起的P-STAT3的磷酸化,导致TGF-β1 、VEGF、CTGF、ET-1 、FN高表达有关.