二甲双胍调控TGF-β_(1)/Smad信号通路治疗宫腔粘连的机制研究

摘要

目的目前关于二甲双胍用于预防和治疗宫腔粘连的研究较少。文中旨在探讨二甲双胍通过调控TGF-β_(1)/Smad信号通路治疗宫腔粘连的机制研究。方法将40只大鼠分为对照组:双侧子宫未行处理,未行二甲双胍处理;建模组:刮宫联合感染法构建宫腔粘连模型,未行二甲双胍处理;二甲双胍灌胃组:刮宫联合感染法构建宫腔粘连模型,行二甲双胍灌胃[300 mg/(kg·day)],连续服用4周;二甲双胍宫腔灌注组:刮宫联合感染法构建宫腔粘连模型,行二甲双胍宫腔灌[300 mg/(kg·day)],隔日一次,连续使用4周。每组10只。荧光定量PCR及Western blot检测TGF-β_(1)/Smad信号通路中TGF-β_(1)、Smad3、MMP9、Fibronectin以及a-SMA mRNA及蛋白的表达。同时观察各组大鼠宫腔内孕囊情况。结果建模组TGF-β_(1)、Smad3、Fibronectin、a-SMA的蛋白及mRNA表达较对照组、二甲双胍灌胃组明显上调(P<0.001),MMP9蛋白及mRNA明显下降(P<0.001)。二甲双胍宫腔灌注组中TGF-β_(1)、Smad3、Fibronectin及a-SMA的mRNA表达较二甲双胍灌胃组明显下降(P<0.05),MMP9 mRNA表达明显上调(P<0.05)。同时,二甲双胍宫腔灌注组TGF-β_(1)和a-SMA的蛋白表达(0.18±0.04,0.07±0.01)较二甲双胍灌胃组(0.27±0.04,0.29±0.03)明显下调(P<0.05),MMP9蛋白明显上调(P<0.05)。对照组、建模组、二甲双胍灌胃组以及二甲双胍宫腔灌注组宫腔中孕囊数分别为(11.0±1.6)个、(3.2±0.8)个、(6.6±1.1)个以及(8.2±0.8)个,差异有统计学意义(P<0.001)。结论二甲双胍能够通过调控TGF-β_(1)/Smad信号通路逆转宫腔粘连,改善宫腔粘连大鼠生育能力,宫腔灌注效果最佳。