MEBT/MEBO治疗糖尿病足溃疡的临床观察及基于TGF-β1、Smad3信号通路的调控机制研究

摘要

目的：观察应用MEBT/MEBO治疗糖尿病足溃疡创面的临床疗效；运用Westem-blot及常规病理技术探讨MEBT/MEBO促进大鼠糖尿病足溃疡创面愈合的机制。　　方法：　　(1)临床研究：将符合糖尿病足溃疡诊断的患者60例，随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组外敷美宝湿润烧伤膏，对照组外敷贝复济。分别记录两组患者治疗第7天、第14天、第28天创面愈合率，观察治疗42天后两组患者临床疗效及两组患者创面愈合时间，评价其疗效、安全性。　　(2)动物实验：将100只 SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组（20只）与糖尿病造模组（80只）。采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ)制备大鼠糖尿病模型，选取60只造模成功大鼠随机分为MEBO组、贝复济组、模型组（各20只）。各组大鼠均建立足溃疡模型，空白对照组、模型组外敷生理盐水，MEBO组外敷美宝湿润烧伤膏，贝复济组外敷贝复济。用药第5天、14天，各组分别处死10只大鼠，利用光镜观察溃疡创面组织形态学结构，Westem-blot法测定TGF-pi、Smad3、P-smad3蛋白的表达量。　　结果：　　(1)临床研究：治疗第14天、第28天，观察组与对照组对比，患者创面愈合率提高，差异具有统计学意义（P<0.05)。在经过42天治疗后，观察组患者临床疗效优于对照组（P<0.05)。观察组患者创面愈合时间比对照组患者创面愈合时间短（P<0.05)。MEBO组未见明显毒副作用或不良反应。　　（2)动物实验：连续换药第5天，四组大鼠Smad3蛋白表达量相比较，差异无统计学意义（P>0.05);与模型组相比较，MEBO组TGF-pi、P-smad3蛋白的表达量均显著提高(P<0.01);与贝复济组相比较，MEBO组TGF-pi、P-smad3蛋白的表达量略高（P>0.05)。第14天，四组大鼠Smad3蛋白表达量相比较，差异无统计学意义（P>0.05);与空白对照组相比，MEBO组TGF-pi、P-smad3蛋白表达量均显著降低（P<0.01);且与贝复济组相比较，MEBO组 TGF-pi、P-smad3蛋白表达量略高，但差异无统计学意义（P＞0.05)。用药第5天，MEBO组、贝复济组及空白对照组溃疡创面肉芽组织中成纤维细胞、毛细血管新生情况优于模型组，炎症细胞较模型组少，但空白对照组成纤维细胞排列紊乱；用药第14天，MEBO组、贝复济组创面组织成纤维细胞及胶原纤维排列致密成形，可见皮肤附属器，空白对照组胶原纤维增生明显但排列紊乱，模型组胶原纤维呈团状增生。　　结论：MEBT/MEBO可能通过动态调节TGF-pi、P-smad3蛋白的表达，从而起到促进糖尿病足溃疡愈合的作用，同时在一定程度上减少瘢痕形成。本研究结果表明MEBO对糖尿病足溃疡的防治具有一定的疗效。

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引言

第 一 部 分 临 床 研 究

1 研究方法

2 研究方案

3 研究结果

4 讨论

第 二 部 分 基础 实 验 研究

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

结论

参考文献

中 英 文 缩 略 词 汇 表

综述: 糖尿病足溃疡的中医外治研究进展

致谢

个 人 简 历 及 攻 读 学 位 期 间 获 得 的 科 研 成 果