三氧化二砷对前列腺癌PC-3细胞周期调节分子的影响

摘要

目的:本试验通过检测三氧化二砷(As2O3)对前列腺癌(PCA)PC-3细胞周期素依赖性激酶(CDK)、 CDK抑制剂(CDKI) pRb相关蛋白、E2F的影响,探讨其抗PCA的机制,为临床应用提供依据. 方法:应用Western blotting及免疫沉淀技术检测细胞周期调节分子CDK、CDKI、周期素、pRb相关蛋白和E2F的变化及细胞周期素-CDKI和pRb相关蛋白-E2F复合物的形成;激酶试验测定As2O3对CDK、周期素相关激酶活性的影响. 结果:As2O3可诱导PC-3细胞Cip1/p21和Kip1/p27呈计量依赖性增加,而CDK2,6和周期素E,A下调;As2O3增强周期素-CDKI的结合,而降低CDK2,4,6和周期素D1和E相关激酶的活性;As2O3使次磷酸化pRb/p107和pRb2/p130以及与E2F4结合增加. 结论:As2O3以CDKI或Rb相关蛋白为作用靶点来阻止细胞周期进程、抑制细胞生长,具有治疗PCA的作用.