survivin反义寡核苷酸抑制骨肉瘤细胞增殖及增加化疗敏感性的作用

摘要

目的:探讨survivin反义寡核苷酸(ASODN)对MG63细胞的抑制作用机制及对化疗敏感性的影响.方法:人工合成survivin硫代ASODN,通过脂质体转染MG63细胞后,用单四唑(MTT)法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot法分别检测survivin mRNA及蛋白质的表达.结果:MG63细胞转染ASODN后生长明显受抑制,且呈时间和剂量依赖性;Lip-ASODN组细胞72h总凋亡率为(81.12±3.2)%,Lip-SODN组为(27.09±2.1)%,空脂质体组为(26.87±1.6)%.三组比较,Lip-ASODN组差异具有显著性意义(P＜0.05),survivin mRNA及蛋白质的表达水平明显下降.survivin ASODN和多柔比星(ADM)联合处理组的细胞抑制率在72 h达(91.6±3.4)%,明显高于单用survivin ASODN的(41.2±4.6)%(P＜0.05)和ADM的(60.8±4.2)%(P＜0.05).结论:survivin ASODN能够抑制骨肉瘤细胞系MG63的增殖、诱导其凋亡,并能增加其对化疗药物的敏感性,可能是因surviving ASODN能下调survivin mRNA和蛋白质的表达而起作用.