雷公藤单体ZST93通过凋亡和自噬通路抑制人胰腺癌细胞增殖并增加吉西他滨化疗敏感性

摘要

胰腺癌的发病率呈逐年升高态势,由于其侵袭性生长、早期发生转移,对传统放化疗敏感性差等原因,患者总体5年生存率徘徊于8％左右.以吉西他滨为基本方案的化疗,虽可在一定程度上改善胰腺癌患者的预后,但有效率仍不令人满意,联合化疗及靶向治疗方案虽多有尝试,但总体治疗效果欠佳.因此开发新型有效的治疗药物以改善预后十分必要.ZST93是从雷公藤根部提取的一种新型三萜单体.本研究旨在评估ZST93对人胰腺癌细胞增殖的影响及其调控吉西他滨化疗敏感性的机制.在不同的人胰腺癌细胞系中分别检测了ZST93对细胞增殖、周期、凋亡和自噬的影响,并使用裸鼠移植瘤模型探究了ZST93单独应用和与吉西他滨联合应用的抗肿瘤作用. 结果表明,ZST93可以抑制胰腺癌细胞增殖,通过调控Cyclin D1和Cyclin A2诱导肿瘤细胞周期阻滞在G0/G1期,并通过诱导细胞自噬性死亡和Caspase-3依赖性细胞凋亡发挥抗胰腺癌作用.此外,ZST93还可以提高胰腺癌细胞对吉西他滨的体内外化疗敏感性.ZST93是一种潜在的胰腺癌治疗药物.