带效应隔室的非线性PK／PD模型拟合方法研究

摘要

在药理学研究中，模化药物浓度与药效之间的关系是一种非常有效和重要的工具。常微分方程（ODEs）已经广泛地应用于研究PK/PD数据，但是它不能有效地描述系统误差和测量误差。在 PK/PD研究中，研究者也发现药物血浆浓度和药效之间的关系不是即时的，药物浓度的改变和药效之间存在着滞后性。因此，本文构造了一个基于随机微分方程（SDE）且带效应隔室的非线性模型，来描述单剂量静脉注射胰岛素后，血浆药物浓度和药效之间的关系。进一步，本文提出了基于密度函数的蒙特卡洛滤波方法来估计模型中的不可观测变量，以及一种稳健的估计方法来估计未知参数和对应平均绝对误差。最后，本文采用蒙特卡洛模拟方法生成2000个数据集进行研究。结果表明，本文提出的新方法比半参模化更加精确。