基于MAPK/PPAR-γ通路探讨柴胡桂枝汤对非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢的影响

摘要

【目的】柴胡桂枝汤对非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢的影响及对MAPK/PPAR-γ通路的调节作用研究。【方法】72只大鼠随机分为空白对照组、NAFL模型组、柴胡桂枝汤低、中、高剂量组及硫普罗宁组,12只/组,采用高脂饲料喂养法建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,柴胡桂枝汤低、中、高剂量组分别灌胃给予大鼠5 g/kg、10 g/kg、20 g/kg的柴胡桂枝汤,硫普罗宁组灌胃给予30 mg/kg的硫普罗宁,1次/d,连续给药28d,全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-2、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红(HE)及油红O染色法检查肝组织病理学变化,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)测定肝组织p38MAPK、PPAR-γmRNA相对表达量,免疫印迹法(Western blot)测定肝组织p38MAPK、PPAR-γ蛋白水平。【结果】与空白对照组比较,NAFL模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG及LDL-C水平,肝组织TNF-α、IL-6、IL-2、MDA水平及p38MAPK、PPAR-γmRNA及蛋白水平均显著升高(P<0.05),肝组织SOD水平显著降低(P<0.05),肝组织细胞发生明显病理性改变。与NAFL模型组比较,柴胡桂枝汤各剂量组及硫普罗宁组大鼠血清ALT、AST、TC、TG及LDL-C水平,肝组织TNF-α、IL-6、IL-2、MDA水平及p38MAPK、PPAR-γmRNA及蛋白水平均显著降低(P<0.05),肝组织SOD水平显著升高(P<0.05),肝组织病理改变明显恢复。【结论】柴胡桂枝汤能够恢复肝功能,调节脂代谢,抑制肝组织炎症损伤及氧化应激反应,进而发挥对非酒精性脂肪肝的保护作用,其机制可能与调节MAPK/PPAR-γ通路有关。