DNMT3A突变在急性髓系白血病中的意义

摘要

目的 探究DNMT3A在急性髓系白血病(AML)中的突变及其与AML预后和生物学行为的关系.方法 通过cBioPortal数据库分析DNMT3A的突变率和位点、突变与生存的相关性;基于TCGA数据库中转录组数据和cBioPortal数据库中DNMT3A突变数据,利用R软件进行突变相关差异基因、突变与表达相关性分析,利用GSEA软件进行KEGG富集分析;结合兰州大学第一医院血液科的初诊AML病例,描述性分析DNMT3A突变率和位点、共突变基因类型及其功能类别.结果 生物信息学分析显示,初诊AML中DNMT3A突变率高达24％,R882为其突变热点,突变组DNMT3A表达显著下调(P＜0.05),OS明显缩短(P＜0.05),NOD样受体信号通路、泛酸和辅酶A生物合成、背腹轴线形成、Toll样受体信号通路和初级胆汁酸生物合成信号通路显著活跃(P＜0.05).临床数据分析显示,初诊AML中DNMT3A突变率为15.2％,突变多见于M5型(76.47％)、正常核型(76.47％)和预后中等组(47.06％) AML,NPM1 (52.9％)和FLT3 (41.2％)为较常见的共突变基因,转录因子相关共突变发生率最高(32.8％).结论 AML患者中DNMT3A突变率高,可使其表达水平显著下调,与AML预后不良相关.