鬼臼毒素纳米脂质体对人白血病多药耐药细胞的凋亡诱导和耐药逆转作用

摘要

目的 研究鬼臼毒素纳米脂质体(POD-nlip)对人白血病多药耐药细胞株K562/ADM细胞的凋亡诱导和耐药逆转效应.方法 薄膜超声分散法制备POD-nlip.分别以不同浓度的鬼臼毒素(POD)和POD-nlip处理K562/ADM细胞,MTT法检测细胞的增殖活性,光学显微镜观察细胞形态学变化,Annexin V/PI染色检测细胞凋亡.结果 K562/ADM细胞对POD耐受约6～30倍.对K562/ADM细胞的抑制作用,POD-nlip 24、48和72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为5.37、1.59和0.40μg/mL,而POD为9.06、2.82和1.67 μg/mL,POD-nlip明显高于POD;0.1μg/mL POD-nlip处理24和72 h,Annexin V/PI染色检测K562/ADM细胞凋亡率分别为95.6%和95.7%,但72 h时以晚期凋亡为主;形态上细胞出现胞膜起泡、核染色质浓集、聚集在核膜下呈半月形或指环状、核固缩或核碎裂、凋亡小体等典型的凋亡形态学改变.K562/ADM细胞对POD的耐受性得到部分逆转,敏感性提高约2～4倍.结论 POD制备成纳米脂质体可增强K562/ADM细胞的增殖抑制和凋亡诱导效应,部分逆转其耐药性.