奈必洛尔对高血压性心脏舒张功能不全保护作用及机制研究

摘要

目的 探索不同剂量奈必洛尔对自发性高血压大鼠(SHRs)心脏舒张功能发挥保护作用的机制.方法 12周龄雄性SHRs 30只,随机分为3组:对照组(安慰剂)和高、低剂量奈必洛尔干预组(n=10),同龄雄性Wistar-Kyoto(WRY)大鼠(n=10)作为正常血压组(基线正常对照),采用无创心脏彩超及有创导管法测定心脏舒张功能,应用免疫组化测定心肌beta3-肾上腺素能受体(β3-AR)、内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)及心肌肌浆网钙泵(Serca2a)的表达,利用转化法测定eNOS的活性及ELISA法测定NO的生成量.结果 13周龄SHRs与WKYs大鼠相比存在心脏舒张功能不全,不同剂量奈必洛尔干预2周后,无创及有创心脏舒张功能指标明显改善,心肌β3-AR,eNOS表达水平明显增加,eNOS活性及NO生成量明显增加(P＜ 0.05或P＜0.01).结论 奈必洛尔能够改善SHRs大鼠舒张功能,其作用是通过兴奋心肌β3-AR,增加eNOS和SERCA2a在心肌表达,同时提高eNOS的活性,增加心肌NO生成量而产生心脏保护效应.