TGF—β 1诱导猕猴同种异体肝移植免疫耐受的实验研究

摘要

目的 利用大型哺乳动物猕猴作为研究对象,建立同种异体原位肝脏移植模型.探讨TGF-β 1对同种异体肝脏移植免疫耐受的诱导作用及机理.方法 同种异体原位肝脏移植对照组及TGF-β1组各5例.对术后生存时间、肝功能、IL-2、IL-10、各时间段移植物的组织切片排斥反应的病理学分级结果及术后肝脏细胞凋亡指数进行观察分析.结果 (1)对照组移植猕猴平均存活时间为6.60 d,TGF-β 1组移植猕猴平均存活时间为14.90 d,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05); (2)肝功能变化:对照组移植猕猴术后ALT明显升高,ALB则明显降低;TGF-β 1组ALT及ALB均维持于正常稳定水平; (3)细胞因子变化:对照组循环血中IL-2表达水平相对较高,而TGF-β 1组IL-10的表达水平较对照组高; (4)移植物病理排斥反应分级:在移植术后第3天及以后各时间段TGF-β 1组排斥反应程度明显比对照组轻; (5)对照组移植猕猴术后肝脏细胞凋亡指数(AI)较TGF-β 1组明显升高.结论 (1)TGF-β 1可以诱导移植后受体细胞因子网络发生Th1→Th2转变,从而诱导移植后免疫耐受,延长受体生存时间; (2)TGF-β 1通过发挥多种免疫效应,在诱导移植耐受中具有重要作用; (3)细胞因子IL-2升高或者IL-10降低可能作为监测移植排斥反应或者免疫耐受的实验室指标之一.