新纤维化相关因子SFTPA2在单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化中的表达和作用

摘要

目的 检测新纤维化相关因子SFTPA2在大鼠肾间质纤维化模型中的表达变化.方法 64只SD大鼠,雌雄各半,随机分为单侧输尿管梗阻模型组(UUO)、假手术组、siRNA组和阴性对照组,分别于术后3d、5d、7d、14d分批(n=4)处死,留取手术侧(模型组梗阻侧)肾脏组织,采用HE染色评价肾小管间质纤维化损伤;采用ELISA法检测大鼠血SFTPA2、转化生长因子(TGF-β1)、平滑肌肌蛋白(α-SMA)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达;采用western blot法检测肾皮质SFTPA2、E-cadherin、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平.结果 肾脏组织形态学观察显示,与假手术组相比,随着输尿管梗阻时间的延长,肾小管间质纤维化程度逐步加重.ELISA实验结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠血液中TGF-β1、SFTPA2的表达随着梗阻时间延长逐渐升高,7d起明显升高(P＜0.05),于14 d达高峰;与阴性对照组相比,siRNA组大鼠血液中TGF-β1的表达于7d开始升高,14d开始下降(P＜0.05),而SFTPA2的表达于第5天开始升高,14d开始下降(P＜0.05).Western实验结果表明,模型组中SFTPA2的表达在术后7d开始上升,于14d达高峰;siRNA组中SFTPA2的表达在术后3d开始上升,于7d达高峰,14 d开始下降.但TGF-β1和SFTPA2未表现出明显的相关性.结论 在大鼠肾间质纤维化模型中,大鼠血液及肾组织中SFTPA2的表达增加,提示SFTPA2与肾纤维化相关;TGF-β1与SFTPA2无明显相关性.