AcSDKP对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏CTGF和BMP-7表达的影响及其对大鼠肾间质纤维化作用机制的研究

摘要

目的：观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对单侧输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化大鼠模型肾组织中结缔组织生长因子（CTGF）和骨形态发生蛋白一7（BMP-7）表达水平的影响，探讨其对RIF的作用及其可能机制。
　　方法:清洁级雄性成年SD大鼠54只,体重(180.00±20.00)g,随机分为三组,每组各18只:(1)假手术组(Sham operation)(S,n=18):大鼠手术剖腹后仅游离左侧输尿管但不结扎，同时术后立即予皮下植入含安慰剂生理盐水的微量释放泵持续皮下给药（按800ug·Kg-1·d-1执行）;(2)单侧输尿管梗阻组(UUO Model)(U，n=18):大鼠行手术剖腹，分离并于肾盂下结扎左侧输尿管，同时术后立即予皮下植入含安慰剂生理盐水的微量释放泵持续皮下给药（按800ug·Kg-1·d-1执
　　行）;(3)AcSDKP治疗组(AcSDKP treated)(T，n=18):大鼠行手术剖腹，分离并于肾盂下结扎左侧输尿管，同时术后立即予皮下植入含AcSDKP的微量释放泵持续皮下给药（按800ug·Kg-1·d-1执行）。于术后3、7、14天，每组分别取6只大鼠处死，取左侧肾脏行各项指标检测，行HE、Masson染色，光镜下观察肾组织病理学动态改变，评价肾小管变性程度及肾间质纤维化指数;行免疫组织化学方法检测肾组织中α–SMA、CTGF和BMP-7表达水平的变化。
　　结果:各期U组大鼠肾间质损伤指数均较S组明显上升，且随梗阻时间延长病变加重，同期U组病变程度最重，S组最轻，T组病变程度介于U组及S组之间，结果有统计学意义(P<0.05).免疫组化结果显示：α-SMA、CTGF的表达U组较S组明显上调，且随梗阻时间延长逐渐上调，同期U组表达最高，S组表达最低,T组表达介于U组和S组之间，结果有统计学意义。U组肾组织BMP7的表达随时间延长逐渐下调,同期表达最低,S组表达最高,T组表达介于U组和S组之间，结果有统计学意义。
　　结论:(1) AcSDKP对大鼠RIF有抑制作用。(2)AcSDKP可能通过抑制CTGF的产生及表达，抑制肾小管上皮细胞、肾成纤维细胞向MFB转分化，同时上调BMP-7的表达来发挥其延缓肾间质纤维化进程的作用。

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综述:肾间质纤维化的分子基础