桦木酸对胃癌MGC-803细胞迁移和侵袭的抑制作用及其机制

摘要

目的:探讨桦木酸(BEA)对胃癌MGC-803细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,并阐明其作用机制。方法:MGC-803细胞分为对照组和不同剂量BEA组,分别采用含0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μmol·L^(-1) BEA的DMEM高糖培养基常规培养。采用CCK-8法、流式细胞术、划痕实验和Transwell法分别检测MGC-803细胞增殖率、凋亡率、迁移率和侵袭细胞数;Westernblotting法检测各组MGC-803细胞中SMAD同源物7(SMAD7)、转化生长因子β受体1(TGF-βR1)、磷酸化SMAD同源物2(p-SMAD2)、磷酸化SMAD同源物3(p-SMAD3)、性别决定区Y框蛋白4(SOX4)、E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Snail和Slug蛋白表达水平。结果:分别培养24、48和72 h后,与对照组比较,2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μmol·L^(-1) BEA组细胞增殖率明显降低(P<0.05);培养72 h后,与对照组比较,2.5、5.0、10.0和20.0μmol·L^(-1) BEA组细胞凋亡率明显升高(P<0.05);培养24 h后,与对照组比较,2.5、5.0、10.0和20.0μmol·L^(-1) BEA组细胞迁移率明显降低(P<0.05),侵袭细胞数明显减少(P<0.05)。与对照组比较,培养48 h后,20μmol·L^(-1) BEA组细胞中SMAD7蛋白表达水平明显升高(P<0.05),TGF-βR1、p-SMAD2、p-SMAD3、SOX4、ZEB2、MMP-9、Snail和Slug蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:BEA通过上调SMAD7表达以及抑制TGF-β/SMAD信号通路激活,调节胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。