当归六黄汤对前列腺癌荷瘤小鼠的免疫功能调节作用及其机制

摘要

目的:探讨当归六黄汤对前列腺癌(PCa)荷瘤小鼠免疫功能的调节作用,并阐明其作用机制.方法:50只小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量当归六黄汤组、高剂量当归六黄汤组和顺铂组(n=10).除对照组外,其他各组小鼠均接种RM-1细胞,建立PCa荷瘤小鼠模型.低和高剂量当归六黄汤组小鼠分别给予0.25和0.50 g·kg-1·d-1当归六黄汤灌胃,顺铂组小鼠腹腔注射0.2 mL顺铂.计算各组小鼠脾脏系数、胸腺系数、肿瘤体积和抑瘤率,HE染色观察各组小鼠肿瘤组织病理形态表现,流式细胞术检测各组小鼠外周血中CD4+和CD8+T淋巴细胞百分率,Western blotting法检测各组小鼠脾脏组织中程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白表达水平.结果:与对照组比较,模型组小鼠脾脏系数、胸腺系数、CD8+T淋巴细胞百分率、脾脏组织中PD-1和PD-L1蛋白表达水平升高(P<0.05),CD4+T淋巴细胞百分率降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量当归六黄汤组和顺铂组小鼠脾脏系数、胸腺系数、肿瘤体积、CD8+T淋巴细胞百分率、脾脏组织中PD-1和PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05),CD4+T淋巴细胞百分率升高(P<0.05);与低剂量当归六黄汤组比较,高剂量当归六黄汤组和顺铂组小鼠脾脏系数、胸腺系数、肿瘤体积、CD8+T淋巴细胞百分率、脾脏组织中PD-1和PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05),抑瘤率和CD4+T淋巴细胞百分率升高(P<0.05);与高剂量当归六黄汤组比较,顺铂组小鼠脾脏系数、胸腺系数、肿瘤体积、CD8+T淋巴细胞百分率、脾脏组织中PD-1和PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05),抑瘤率和CD4+T淋巴细胞百分率升高(P<0.05).HE染色,模型组小鼠肿瘤细胞分布均匀而紧密,偶有空泡;低剂量当归六黄汤组小鼠肿瘤细胞分布均匀且空泡数增多;高剂量当归六黄汤组小鼠肿瘤细胞排列疏松,空泡数明显增多;顺铂组小鼠肿瘤细胞数明显减少,与空泡间隔分布.结论:当归六黄汤可提高PCa荷瘤小鼠免疫功能,其机制可能与抑制PD-1/PD-L1信号通路有关联.