血管紧张素(1-7)对小鼠肢体缺血再灌注所致肾损伤的改善作用及其机制

摘要

目的:观察血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7))]预处理肢体缺血再灌注(LIR)小鼠肾组织和血清中Ang-(1-7)水平及肾组织中核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及Mas受体蛋白表达水平和分布,探讨Ang-(1-7)对LIR小鼠肾损伤的影响及其炎症机制.方法:30只10周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、LIR组和LIR+Ang-(1-7)组,每组10只.采用双后肢止血带套扎阻断血流2 h、再灌注4 h复制小鼠LIR模型.LIR+Ang-(1-7)组小鼠于造模前14 d埋置渗透泵皮下给予Ang-(1-7)(24μg·kg-1·h-1),LIR组小鼠于造模前14 d埋置渗透泵皮下给予等量生理盐水.采用全自动生化分析仪检测小鼠血清中血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,采用HE染色观察小鼠肾组织病理形态表现并进行肾组织病理损伤评分,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠肾组织和血清中Ang-(1-7)水平,免疫组织化学染色法和Western blotting法检测小鼠肾组织中NF-κB、TNF-α和Mas受体蛋白表达分布情况和表达水平.结果:与对照组比较,LIR组小鼠血清中SCr和BUN水平明显升高(P<0.05),肾组织有明显充血、肾小管扩张、水肿、坏死和炎细胞浸润等病理损害,肾组织病理损伤评分明显升高(P<0.05),肾组织和血清中Ang-(1-7)水平明显降低(P<0.05),肾组织中NF-κB、TNF-α和Mas受体蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与LIR组比较,LIR+Ang-(1-7)组小鼠血清中SCr和BUN水平明显降低(P<0.05),肾组织充血等病理损害明显减轻,肾组织病理损伤评分明显降低(P<0.05),肾组织及血清中Ang-(1-7)水平明显升高(P<0.05),肾组织中NF-κB和TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Mas受体蛋白表达水平明显升高(P<0.05).结论:小鼠LIR可诱导远端肾脏损伤,Ang-(1-7)可能通过降低肾组织中NF-κB和TNF-α蛋白表达水平进而对小鼠LIR所致肾损伤起到改善作用.