羧甲基壳聚糖银的急性和亚急性毒性研究

摘要

目的:研究羧甲基壳聚糖银(CMCT-Ag+)的急性毒性、蓄积毒性及遗传毒性,为其临床应用提供安全保障.方法:按我国<食品安全性毒理学评价程序和方法>的要求,选用 SPF 级 ICR 小鼠,随机分为空白对照组(H2O)、CMCT-Ag+组及羧甲基纤维素钠(SCMC)组或环磷酰胺(CTX)组.采用 5 g·kg-1 剂量给小鼠灌胃1 次,观察 14 d,检测 CMCT-Ag+ 的半数致死量(LD50),同时观察小鼠形态并计算肝、脾、胸腺脏器系数以评价其对脏器的损害;以 10 g·kg-1 的总给药量每天 2 次(间隔 4 h) 给小鼠灌胃,观察 14 d,测定小鼠最大耐受性;以 5 g·kg-1的 LD50 固定剂量连续 20 d 灌胃给药,观察和记录动物中毒表现和死亡数,测定蓄积系数,同时观察小鼠形态并计算肝、脾、胸腺脏器系数以评价其对脏器的损害;以 1.25、2.50 和5.00 g·kg-1浓度的 CMCT-Ag+ 连续灌胃 2 次(间隔 24 h),6 h 后取骨髓,检测骨髓嗜多染红细胞微核数量.结果:CMCT-Ag+ 的 LD50 > 5.00 g·kg-1;最大耐受量为 10 g·kg-1;蓄积系数大于 5;CMCT-Ag+对各实验组小鼠主要脏器均无明显损害.1.25、2.50 和 5.00 g·kg-1 3 个剂量组的微核率分别为 3.3‰、1.8‰和1.3‰,与空白对照组比较差异无显著性(P>0.05).结论:CMCT-Ag+ 无毒,不能引起致突变作用,可应用于临床.