抗精神病药奎硫平的神经保护作用

摘要

目的：探讨抗精神病药奎硫平的神经保护作用，阐明其神经保护作用的机制。方法：采用体外原代培养的大鼠海马神经元，复制谷氨酸(Glu)损伤模型以模拟抑郁症时的病理改变。实验分为正常对照组、Glu损伤组和奎硫平给药组。体外MTT法检测各组神经元存活率，酶学检测试剂盒测定不同浓度（50、100、200和500μmol·L-1）奎硫平应用前后乳酸脱氢酶(LDH)的释放水平、谷胱甘肽(GSH)水平、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶( SOD)活性。结果：与正常组比较，Glu损伤组神经元存活率降低，约为正常的50％(P＜0.05)；与Glu损伤组比较，奎硫平在200μmol·L-1时神经元存活率升高(P＜0.05)。Glu损伤组LDH的释放急剧升高，是正常组的7.4倍(P＜0.001)；与Glu损伤组比较，奎硫平组LDH的释放减少(P＜0.01)。Glu损伤组的GSH的量下降，为对照组的9.2％(P＜0.05)，与Glu损伤组比较，奎硫平给药组GSH水平升高(P＜0.05)。与正常组比较，Glu损伤组SOD活性明显下降(P＜0.01)；与Glu损伤组比较，奎硫平给药组SOD活性均升高(P＜0. 001)。Glu损伤组MDA水平升高，奎硫平给药组MDA水平较Glu损伤组明显下降(P＜0.01)。结论：奎硫平具有神经保护作用，其机制可能与其升高GSH水平和SOD活性，降低MDA的含量有关。