新型肝X受体激动剂ATI-829对糖尿病小鼠的治疗作用

摘要

目的:观察新型肝X受体激动剂ATI-829对2型糖尿病KKAy小鼠的血糖、体质量和摄食量及NOD小鼠1型糖尿病发生率的影响,为ATI-829的临床应用提供依据.方法:将15只12周龄雄性KKAy 2型糖尿病小鼠分为溶媒对照组、吡格列酮治疗组和ATI-829治疗组.每周进行1次血糖、体质量和摄食量的监测,共给药2周.40只6周龄的雌性1型糖尿病NOD小鼠分为溶媒对照组、传统肝X受体激动剂T1317治疗组和ATI-829治疗组,共给药8周,从小鼠20周龄起,每2周监测1次血糖水平,持续监测至34周龄.结果:在KKAy2型糖尿病小鼠实验中,治疗1周后,各组小鼠血糖水平、体质量和摄食量变化与治疗前比较差异均无统计学意义(P＜0.05).治疗2周后吡格列酮治疗组血糖浓度由(30.11±3.94) mmol·L1降至(14.00±2.78) mmol- L-1,小鼠体质量由(36.96±1.17)g升高到(41.14±0.99)g,与溶媒对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).ATI-829治疗组血糖浓度由(33.28±1.89) mmol· L-1降至(15.89±1.06)mmol·L-1,与溶媒对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),小鼠体质量由(37.82±0.96)g降至(37.11±0.26)g,但与溶媒对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).吡格列酮和ATI-829均不影响小鼠摄食量.在1型糖尿病NOD小鼠实验中,溶媒对照组最终小鼠糖尿病发病率为50％,T1317治疗组发病率达90％,而ATI-829治疗组无小鼠发病,T1317组和ATI-829治疗组发病率与溶媒对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:新型肝X受体激动剂ATL-829能有效降低2型糖尿病小鼠血糖浓度,且不诱导其体质量增加,同时亦可降低小鼠1型糖尿病的发生率.