肝X受体激动剂T0901317对小鼠肺上皮细胞衰老的影响

摘要

目的 探讨肝X受体(LXRs)激动剂T0901317对TNF-β1诱导的小鼠肺上皮细胞衰老相关基因表达的影响.方法 将培养的MLE-12细胞分为A组(MLE12+ PBS)、B组(MLE-12+ 10 ng/mL TGF-β1)、C组(MLE-12+100 nMT0901317)、D组(MLE-12+10 ng/mL TGF-β1+100 nM T0901317).流式细胞术检测各组细胞端粒长度、细胞周期及ROS;RT-qPCR检测LXRα、LXRβ、p-16、p-21、ABCA1、ABCG1、SREBP-1的mRNA表达情况;Western-blot检测LXRα、LXRβ、p-16、p-21、ABCA1、ABCG1、SREBP-1的蛋白表达情况.结果 端粒酶长度流式测定结果显示,与A组比较,B组、D组的荧光强度减弱,D组荧光强度较B组增强(P＜0.05);细胞周期结果显示,与A组比较,B组细胞的G0/G1期比例增加,G2期比例减少,与B组比较,D组细胞的G0/G1期比例降低,G2期比例增加(P均＜0.05);DCFH-DA荧光探针流式检测结果显示,与A组比较,B组、D组产生的ROS含量增加,D组较B组减少(P＜0.05);RT-qPCR检测结果显示,与A组比较,p21和p16mRNA在B组表达显著升高,LXRα、LXRβ、ABCA1、ABCG1、SREBP-1 mRNA表达均降低(P均＜0.05);LXRα和LXRβ mRNA在C组表达较A组显著升高(P＜0.05);Western-blot检测结果显示,与A组比较,p21和p16蛋白在B组表达显著升高,LXRα、LXRβ、ABCA1、ABCG1、SREBP-1的蛋白表达均降低(P＜0.05);LXRα和LXRβ蛋白在C组表达较A组显著升高(P＜0.05).结论 T0901317可活化LXRs,抑制上皮细胞衰老基因的表达,明显减少端粒长度缩短,延缓衰老.