雷帕霉素对四氯化碳油致肝纤维化模型大鼠的治疗作用

摘要

目的:探讨雷帕霉素(RAPA)和脾切除对肝纤维化大鼠肝和脾组织中转化生长因子β1 (TGF-β1)表达水平及肝和脾组织病理形态学的影响,阐述其治疗肝纤维化的作用.方法:30只大鼠随机分成正常对照组、肝纤维化模型组、RAPA组、脾切除组和联合治疗组,每组6只.以四氯化碳(CCI4)花生油诱导建立大鼠肝纤维化模型.光镜下观察各组大鼠肝和脾组织病理形态学改变;检测TGF-β1在肝和脾组织中的表达水平;动态监测大鼠肝纤维化进程中血清TGF-β1水平的变化.结果:形态学表现为肝纤维化模型组大鼠肝组织呈混合滴性脂肪变,炎症细胞侵润,小胆管增生,纤维间隔增生穿插包绕肝细胞;RAPA组、脾切除组和联合治疗组大鼠肝组织形态呈不同程度的改善,尤以联合治疗组明显.与肝纤维化模型组比较,脾切除组、联合治疗组和RAPA组大鼠肝组织中TGF-β1表达水平降低(P＜0.05或P＜0.01),与肝纤维化模型组比较,RAPA组大鼠脾组织TGF-β1表达水平降低显著(P＜0.01).与正常对照组比较,肝纤维化模型组和RAPA组大鼠脾组织中TGF-β1表达水平升高(P＜0.01);第8周时,与肝纤维化模型组比较,RAPA组、脾切除组和联合治疗组大鼠血清TGF-β1水平降低(P＜0.05或P＜0.01).联合治疗组大鼠血清TGF-β1表达水平较脾切除组降低明显(P＜0.05),但与RAPA组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:RAPA和脾切除能显著下调大鼠肝和脾组织中TGF-β1表达水平及血清TGF-β1表达水平,减轻肝组织形态学改变程度,缓解大鼠肝脏纤维变性的进程.