microRNA-1290通过NDRG1/NF-κB/IL-6信号通路促进结肠癌细胞迁移和侵袭

摘要

目的:探讨微小RNA-1290(microRNA-1290,miR-1290)通过N-myc下游调节基因1(N-Myc downstream-regulated gene 1,NDRG1)调控NF-κB/IL-6活化分子机制及其对结肠癌细胞侵袭和迁移的影响。方法:选择48例结肠癌患者肿瘤及癌旁组织,用免疫组织化学染色检测IL-6表达;qRT-PCR法检测20例肿瘤组织,结肠癌细胞与正常结肠上皮HCoEpiC细胞中IL-6 mRNA及miR-1290表达;结合miR-1290类似物及抑制剂处理,蛋白质印迹和ELISA法分别检测结肠癌细胞中p-NF-κB、NF-κB、NDRG1、上皮钙黏素、波形蛋白表达以及IL-6外泌量;小干扰RNA及中和性抗体靶向下调IL-6表达,miR-1290类似物处理,划痕实验以及Transwell实验检测结肠癌细胞迁移、侵袭能力。结果:结肠癌中IL-6免疫组织化学染色评分明显高于癌旁组织(P<0.01);结肠癌瘤体内miR-1290与IL-6 mRNA表达呈正相关(r=0.8454,P<0.01);与HCoEpiC细胞相比,结肠癌细胞中miR-1290表达明显增高(P均<0.01);上调miR-1290表达可抑制NDRG1表达从而促进NF-κB信号通路及上皮间充质转化活化(P<0.01),而下调miR-1290表达可促进NDRG1、上皮钙黏素表达并抑制p-NF-κB和波形蛋白形成(P<0.01);划痕实验显示上调miR-1290表达可增强结肠癌细胞迁移能力,而敲低IL-6后细胞愈合率则明显抑制(P<0.01);miR-1290类似物处理促进结肠癌细胞侵袭,而抗体中和IL-6可显著降低侵袭细胞数(P<0.01)。结论:结肠癌细胞中miR-1290可通过抑制NDRG1形成促进NF-κB/IL-6调控轴诱导的细胞迁移和侵袭发生。