肝动脉灌注3-溴丙酮酸阻断大鼠肝癌能量代谢的实验研究

摘要

目的 体外检测3-溴丙酮酸对Walker256细胞的抗肿瘤活性,体内研究经肝动脉灌注3-溴丙酮酸对大鼠肝癌的治疗作用.方法 ①体外研究采用二苯基四氮唑溴盐噻唑蓝比色法检测不同浓度(1、5、10、25、50 μmol/L)3-溴丙酮酸对Walker256细胞的抗肿瘤活性,琼脂糖凝胶电泳检测肿瘤细胞凋亡.②取30只雄性Wistar大鼠建立肝癌模型,并于肿瘤种植后11d行胃十二指肠动脉逆行插管动脉灌注治疗,随机分为动脉灌注3-溴丙酮酸组(A组)、生理盐水组(B组)和丝裂霉素联合碘油栓塞组(C组).介入术前1d和术后第3天进行磁共振成像(MRI)检测肿瘤体积,之后处死大鼠,病理检查肿瘤坏死情况.结果 体外研究显示,1、5、10、25、50μmol/L 3-溴丙酮酸对Walker256细胞抑制率分别为(10.9±0.9)％、(18.5±1.7)％、(24.2±1.3)％、(40.4±3.0)％、(55.1±2.4)％,50 μmol/L 3-溴丙酮酸能诱导Walker256细胞凋亡.3-溴丙酮酸治疗后第3天,A、B、C组肿瘤平均体积分别为(482.98±103.88)mm3、(432.44±437.39)mm3、(569.79±268.89)mm3,组间差异无统计学意义(P＞0.05).A组中7只Ⅲ级坏死,2只Ⅳ级坏死和1只Ⅰ级坏死,B组6只均为Ⅰ级坏死,C组5只Ⅲ级坏死和1只Ⅱ级坏死,A组肿瘤平均坏死率明显高于B组,差异有统计学意义(P=0.001),A组与C组间差异无统计学意义(P=0.927).结论 肿瘤能量阻断剂3-溴丙酮酸有较强的体内、外抗肿瘤作用.