非肽类G蛋白激活剂在细胞生物学和新药先导化合物中的应用

摘要

异源三聚体Ｇ蛋白是细胞表面受体和效率器间的分子开关，同时也是阐明多种内膜调节功能的分子开关。Ｇ蛋白家族具有鸟苷酸敏感性，Ｇ蛋白处于非活性状态时，鸟苷二磷酸与Ｇａ结合，配体与受体的结合刺激Ｇａ释放ＧＤＰ，与鸟苷三磷酸结合，引发Ｇ蛋白的激活。据此，设计了一些低分子量的基取代氨基酰胺及其类似物作为Ｇ蛋白激活剂。这些化合物与Ｇ蛋白偶联受体作用相似，可催化Ｇａ释放ＧＤＰ。