喹诺酮类药物的结构修饰及'非经典'生物活性研究进展

摘要

喹诺酮类药物经过近50年的发展已成为一大类广泛用于临床的广谱、高效、低毒性的抗感染化疗药物.作为一类全合成药物,喹诺酮类结构中可供修饰的位点较多,其化学性质稳定,易于合成.结构修饰不仅是寻找抗菌活性更强的新喹诺酮的重要途径,也成为拓展其"非经典"生物活性的有效手段之一.10余年来,人们有针对性地设计合成了多个系列的喹诺酮类衍生物,评价了它们的"非经典"生物活性,并对其作用机制进行了初步探索,发现了一些苗头化合物.值得一提的是,喹诺酮类抗肿瘤候选药物SNS-595和HIV-1整合酶抑制剂埃替拉韦(elvitegravir,JTK-303,GS9137)目前均已进入临床试验阶段.本文系统综述了近年来喹诺酮类的结构修饰及其抗肿瘤、抗病毒、抗焦虑、抗缺血活性,以及作为潜在的Ⅱ型大麻素受体激动剂等方面的研究进展.