PKR转导通路失活与宫颈癌

摘要

干扰素诱导的双链RNA(dsRNA)激活的蛋白激酶R(PKR)是一种全身广泛表达的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,具有特异的分子构型,是机体抑制病毒的关键靶点和肿瘤抑制剂,是宿主防御机制中发动细胞死亡来对抗病毒感染和肿瘤形成的关键点.但宫颈感染人乳头瘤病毒(HPV)、单纯疱疹病毒(HSV)、人巨细胞病毒(HCMV)等致瘤病毒后常使PKR处于失活状态,导致病毒感染扩散,病毒癌基因有机会整合入宿主细胞基因组内,表达病毒癌蛋白,破坏细胞周期自我调控和凋亡机制,延缓细胞死亡,干扰某些关键基因的表达,导致某个细胞克隆永生化,最终诱发癌变.